| 发布日期：2024-08-08 08:14 点击次数：105 |
撰文丨王聪
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
2017年10月，好意思国FDA批准了首款CAR-T细胞疗法上市，东说念主类插足细胞颐养期间，CAR-T细胞疗法在血液类中得回了很好的临床成果。
app现在，已上市的几款CAR-T疗法齐是使用的来自患者自身的自体T细胞，自体细胞疗法的上风在于好像在患者体内永劫期领路作用，且不产生排异反馈，但该程序也存在着很多局限性，自体细胞疗法耗时长，一些急性白血病患者莫得弥散时期恭候，此外，很多严重患者自己莫得弥散的T细胞用于工程化改进。
因此，很多商量团队和公司运行奋力于树革命体细胞疗法，异体细胞疗法的细胞开头更各样，不错是外周血、脐带血，以及交流多颖慧细胞（iPSC）等等，该程序更容易批量分娩，耗时更少，好像科罚自体细胞疗法的多种局限。
其中，诺奖得主、CRISPR基因剪辑技能奠基东说念主之一的Jennifer Doudna评释注解于2012年创立的Caribou Biosciences即是其中的代表，该公司奋力于通过CRISPR基因剪辑技能配置下一代“现货型”CAR-T细胞疗法和CAR-NK细胞疗法，科罚宿主免疫系统对异体细胞疗法的排异反馈，让更多癌症患者受益。
近日，Caribou公司告示，为保证公司现款流（3.118亿好意思元现款及等价物）好像合手续运营到2026年下半年，公司决定裁掉临床前CAR-NK细胞疗法研发东说念主员（共21东说念主，占公司东说念主员总和的12%）。Caribou公司的股价近期也在合手续着落，软件app开发要多少钱现在市值仅2.17亿好意思元，与2021年9月的近30亿好意思元市值比较，已跌去跳跃90%。
这次停掉的CAR-NK技俩标研发编号为CB-020，这是一款颐养实体瘤的交流多颖慧细胞（iPSC）开头的同种异体抗ROR1的CAR-NK细胞疗法。
跟着对NK细胞疗法的十足废除，Caribou公司将资源聚拢在其同种异体CAR-T细胞平台上，Caribou 公司示意，该平台在肿瘤和自身免疫鸿沟瞻望将在2024年和2025年达到多个里程碑。
现在，Caribou 公司共有3款同种异体CAR-T细胞疗法处于1款临床观测阶段，诀别是CB-010、CB-011和CB-012。
其中，CB-010是一款靶向CD19的同种异体CAR-T细胞疗法，用于颐养复发难治性B细胞及狼疮性肾炎和肾外狼疮。CB-011是一款靶向BCMA的同种异体CAR-T细胞疗法，用于颐养多发性骨髓瘤。CB-012是一款靶向CD137的同种异体CAR-T细胞疗法，用于颐养急性髓细胞白血病。
这几款CAR-T细胞疗法均使用了CRISPR基因剪辑，以CB-010为例，其使用了Caribou公司极度的基因剪辑技能chRDNA（即CRISPR杂合RNA-DNA技能），比较于CRISPR-Cas9 ，chRDNA具有高度特异性和更低的脱靶剪辑水平，可收尾多重基因剪辑，包括多重基因插入。
CB-010疗法进行了3个方面的基因剪辑：
1、将CD19CAR位点特异性敲入T细胞；
2、敲除TRAC基因（T细胞受体α恒定区），敲除后，T细胞名义的T细胞受体（TCR）被捣毁，可幸免移植物抗宿主反馈（GvHD）；
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1. 堪萨斯城竞技成立于1995年，球队获得过2次美职联冠军，4次美公开赛冠军。
3、敲除编码PD-1的基因，进步CAR-T细胞抗肿瘤活性的合手久性。
参考贵府：
https://www.cariboubio.com/
