APP开发业务 2023 SABCS丨ASPIRE商讨为三阳性乳腺癌带来全新休养采选

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APP开发业务 2023 SABCS丨ASPIRE商讨为三阳性乳腺癌带来全新休养采选
发布日期:2024-08-05 13:16    点击次数:193

好意思国圣安东尼奥乳腺癌计划会(SABCS)是乳腺鸿沟鸿沟最大、最具影响力的海外性会议。旨在为海外学术界、大夫和商讨东谈主员提供防御、早期检测和休养等最新信息,奋勉于自豪乳腺癌患者的需求。第46届SABCS会议于好意思国当地工夫12月5-9日召开。

在本次会议上,阿那曲唑、哌柏西利、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗休养既往未经休养的三阳性乳腺癌的I/II期ASPIRE商讨公布了其商讨着力。【ONCO前沿】特此整理,以飨读者。

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商讨配景

在HR+、HER2+乳腺癌患者中,HER2和雌激素受体(ER)信号通路之间的串扰可能导致内分泌耐药,但抗HER2药物聚拢内分泌休养可收复内分泌敏锐性。机制上,HER2/HER3信号转导通过PI3K-AKT活化促进存活,而ER-CDK4/6-Rb信号转导促进细胞周期回荡。抗HER2休养与芳醇化酶禁绝剂(AI)聚拢CDK4/6禁绝剂可阻断这两种通路,为HR+、HER2+转化性乳腺癌 (MBC) 提供了一种全新无化疗的休养模式。

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商讨模式

这项在既往未经休养的HR+、HER2+MBC患者中的 I/II期多中心西宾。I期研收受3+3剂量递加西宾策画,患者禁受递加剂量的哌柏西利(100mg、125 mg)聚拢曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和阿那曲唑。II期商讨,患者禁受最大耐受剂量(MTD)的哌柏西利、阿那曲唑、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。I期和II期商讨的主要颠倒是MTD和临床获益率(CBR,完全缓解+部分缓解+疾病清爽≥6个月)。次要颠倒包括无发达生涯期(PFS)、客不雅缓解率 (ORR)和安全性。

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商讨着力

在I期商讨,共入组9例患者。在100mg剂量(N=3)或125mg剂量(N=6)水平下未不雅察到DLT,因此将125mg细目为MTD。24例患者入组II期商讨MTD组,共有30例患者纳入疗效分析。东谈主群的中位年事为57.6岁(范围50.5-63.8),27%的患者为绝经前患者,并禁受卵巢功能禁绝休养。主要颠倒CBR为97%(95%CI:0.83-1.0,p<0.0001)。ORR为70%(95%CI:0.51-0.85)。至客不雅缓解的中位工夫为2.8个月,最早缓解工夫为3个月。中位缓解合手续工夫尚未达到(范围为5.1-42.2个月)。中位PFS也尚未达到(范围为8-44.8个月)。安全性数据与药物已知毒性特征一致。最常见的不良事件包括泻肚(80%)、中性粒细胞减少(77%)、白细胞减少(70%)、贫血(67%)和困乏(60%)。63%(19/30)的患者发生3-4级事件,APP开发业务包括中性粒细胞减少症(68%)、白细胞减少症(32%)、中性粒细胞王人备计数下落(21%)和贫血(21%)。

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商计议断

除泻肚外,在通盘EORTC QLQ-C30功能和症状鸿沟评分方面,禁受C-F休养的患者防守HRQoL的工夫长于禁受P-F休养的患者。使用C-F时不雅察到泻肚加剧,与C的安全性特征一致,但事件似乎可耐受,且对GHS/HRQoL无负面影响。衔尾C-F的临床疗效和可处置的安全性特征,CAPItello-291商讨的PRO着力进一步援手了聚拢休养在该东谈主群中的积极获益-风险特征

app开发

参考文件:RF02-01 A Multicenter, Phase I/II Trial of Anastrozole, Palbociclib, Trastuzumab, and Pertuzumab in Hormone Receptor (HR)-Positive, HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (ASPIRE)

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